SURPASS-2
GLP-1受容体作動薬オゼンピックとマンジャロを比較した試験
目的
成人2型糖尿病患者を対象に、メトホルミン単剤投与下でコントロール不良の2型糖尿病患者において
マンジャロとオゼンピックの有効性および安全性を比較した40週間の無作為化非盲検試験。
試験期間
登録期間は2019年7月30日～2021年2月15日。
試験期間は40週，安全性の追跡期間は試験終了から4週間。
対象患者
メトホルミン単剤（≧1,500 mg/日）投与下でコントロール不良の2型糖尿病患者1,878例。
平均年齢は56.6歳，女性53.0％，平均HbA1c 8.28％，糖尿病罹病期間8.6年，体重93.7 kg，BMI 34.2 kg/m2。eGFR 96.0 mL/分/1.73 m2。
登録基準： 18歳以上，HbA1c 7.0～15.0％，BMI≧25.0 kg/m2，体重が安定（過去3ヵ月以内の変動±5％以内）。
除外基準：1型糖尿病，eGFR＜45 mL/分/1.73m2，膵炎の既往，緊急治療を要する非増殖糖尿病網膜症/増殖糖尿病網膜症/糖尿病黄斑症。
方法
対象患者を， マンジャロ 5 mg群，10 mg群，15 mg群，オゼンピック 1 mg群に，1:1:1:1にランダム化。
その際，国およびベースラインHbA1ｃ（≦8.5％ vs. ＞8.5％）で層別化。いずれも週1回皮下注射，40週間。
マンジャロは2.5 mgより開始し，4週間ごとに2.5 mgずつ漸増した。
オゼンピックは0.25 mgより開始し，1 mgになるまで4週間ごとに倍増した。
結果
・マンジャロ最高用量（15mg）
：HbA1cが 2.46％ 低下
体重が 12.4kg（13.1%）低下
HbA1cが5.7％未満に達した割合は 50.9％
（オゼンピックに対し全ての項目で有意差あり）
・マンジャロ最低用量（5mg）
：HbA1cが 2.09％ 低下
体重が 7.8kg（8.5%）低下
HbA1cが5.7％未満に達した割合は 29.3％
（オゼンピックに対し前2つの項目で有意差あり）
・オゼンピック群
：HbA1cが 1.86％ 低下
体重が 6.2kg（6.7%）低下、
HbA1cが5.7％未満に達した割合は 19.7％
HbA1c 7.0未満を達成した割合はマンジャロ 5mg群 82%、10mg群 86%、15mg群 86%、オゼンピック群 79%
オゼンピック群に比べマンジャロ 10mg群および15mg群で有意に高くなりました（ともにP＜0.05）。
HbA1c 5.7未満を達成した割合はマンジャロ5mg群 27%、10mg群 40%、15mg群 46%、オゼンピック群 19%
オゼンピック群に比べマンジャロ10mg群および15mg群で有意に高くなりました（ともにP＜0.001）。
有害事象で多く認められたのは胃腸障害
吐き気：tirzepatide 5 mg群17.4％，10 mg群19.2％，15 mg群22.1％，semaglutide群17.9％，
下痢：13.2％，16.4％，13.8％，11.5％，嘔吐5.7％，8.5％，9.8％，8.3％）であり，重症度はいずれも軽度～中等度であった。
低血糖症は，それぞれ0.6％，0.2％，1.7％，0.4％。重篤な有害事象は7.0％，5.3％，5.7％，2.8％であった。
有効性および治療方針を用いた評価では、HbA1c低下と体重減少について、
マンジャロの3用量(5mg、10mg、15mg)全群のオゼンピック群に対する優越性が示されました。
糖尿病患者に米国糖尿病学会が推奨する目標であるHbA1c 7%未満に到達した患者の割合は、
オゼンピック群の 81% に対し、マンジャロ最高用量群(15mg)では 92% でした。